12月15日，賽諾菲宣布了Tolebrutinib的兩個最新進展：針對原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）的III期PERSEUS研究未達主要終點；針對非復發(fā)性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（nrSPMS）的新藥申請（NDA）審評時限再度延期。
Tolebrutinib是賽諾菲收購Principia Biopharma獲得的一款口服、具有腦滲透性的BTK抑制劑，其獨特之處在于其良好的血腦屏障穿透能力，能夠直接作用于中樞神經系統(tǒng)內的小膠質細胞和B細胞，從而抑制神經炎癥和脫髓鞘過程，這使得其具備治療多發(fā)性硬化癥的潛力。
PERSEUS研究是一項全球性、雙盲、隨機臨床試驗，評估了Tolebrutinib（每日1次，口服）對比安慰劑治療PPMS患者的療效和安全性。主要終點為6個月綜合確認殘疾進展（cCDP），定義為①基線擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）得分≤5.5分時，至少6個月內增加≥1.0分；②或基線EDSS得分>5.5分時增加≥0.5分；③或25英尺步行時間（T25-FW）較基線減少≥20%；④或九孔柱測試（9-HPT）較基線提升≥20%。
結果顯示，該研究未能達到主要終點。基于該結果，賽諾菲不打算遞交Tolebrutinib用于治療PPMS的新適應癥上市申請。
今年3月，賽諾菲向FDA遞交了Tolebrutinib用于治療nrSPMS并延緩成人患者獨立于復發(fā)活動的殘疾進展的NDA，當時確認的PDUFA日期為2025年9月28日。今年9月，由于賽諾菲在審評期間遞交了補充分析資料，這些資料屬于重大修訂（major amendment），為此FDA將PDUFA日期推后了3個月。今日，F(xiàn)DA將審評時限再度延期一個季度。根據(jù)FDA的要求，賽諾菲已經提交了新的資料。
