12月16日，圣因生物宣布，其自主研發(fā)的靶向抑制素βE亞基（INHBE）的小干擾RNA（siRNA）候選藥物SGB-7342臨床試驗申請已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）臨床試驗申請默示許可，用于治療肥胖癥。圣因生物預(yù)計在2026年初啟動1期臨床試驗。
當(dāng)前，臨床上對全新作用機(jī)制的減重療法仍存在迫切需求。RNAi療法則提供了一種差異化治療策略，其通過精準(zhǔn)靶向脂肪代謝通路中的特定基因（如INHBE），從源頭上調(diào)控脂肪代謝，旨在實現(xiàn)選擇性減脂、維持肌肉量，并全面改善代謝健康，同時可能規(guī)避傳統(tǒng)療法帶來的副作用。
INHBE基因主要在肝臟中表達(dá)，其編碼的分泌型蛋白Activin E通過與脂肪組織中的ALK7受體結(jié)合來調(diào)控脂肪分解與儲存。遺傳學(xué)研究結(jié)果顯示，攜帶INHBE功能缺失突變（pLOF）的人群，表現(xiàn)出腹部脂肪更少、甘油三酯更低等有利的代謝健康特征。這為靶向INHBE的藥物開發(fā)提供了依據(jù)：通過抑制該靶點，有望模擬這一天然優(yōu)勢，從而可能選擇性促進(jìn)脂肪分解、減少腹部及內(nèi)臟脂肪，并在改善代謝指標(biāo)的同時避免非必要的肌肉流失。因此，靶向INHBE的RNAi療法不僅有望為肥胖癥提供一種新的治療策略，更具備了與現(xiàn)有GLP-1等標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合使用、為患者提供更全面解決方案的潛力。
SGB-7342是一款靶向INHBE用于治療肥胖癥的siRNA候選藥物，采用圣因生物新一代GalNAc偶聯(lián)技術(shù)。其作用機(jī)制是通過RNAi技術(shù)精準(zhǔn)沉默肝臟中INHBE?mRNA的表達(dá)，降低其編碼蛋白Activin E的水平，從而促進(jìn)脂肪分解而不誘發(fā)肌肉分解，最終改善代謝異常和胰島素抵抗。臨床前試驗數(shù)據(jù)表明，SGB-7342單次皮下給藥后，可實現(xiàn)肝臟INHBE?mRNA的強(qiáng)效且持久敲低，并在動物模型中觀察到體重顯著降低、身體成分改善、且維持肌肉的預(yù)期效果，同時安全性與耐受性良好。
