中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網近日公示，阿斯利康（AstraZeneca）有兩款1類新藥首次在中國獲得臨床試驗默示許可，分別擬用于治療轉移性前列腺癌和支氣管擴張癥。
AZD0516
作用機制：STEAP2靶向ADC
適應癥：轉移性前列腺癌
12月8日，阿斯利康申報的1類新藥AZD0516獲批臨床，擬開發治療轉移性前列腺癌。
根據阿斯利康公開資料，AZD0516是一款在研靶向前列腺六次跨膜上皮抗原-2（STEAP2）的ADC。STEAP2是一種新型腫瘤相關抗原，其質膜表達僅限于前列腺組織，但在前列腺腺癌的所有階段均高度過表達，因此成為理想的抗癌靶點。AZD0516由抗STEAP2單克隆抗體通過鏈間半胱氨酸與馬來酰亞胺反應性、β-葡萄糖醛酸酶可裂解連接子偶聯，該連接子攜帶有拓撲異構酶1抑制劑（TOP1i）有效載荷exatecan。
研究人員在2025年美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布了AZD0516臨床前研究結果。在前列腺癌細胞系來源的異種移植模型中，通過觀察到γH2AX病灶陽性染色的劑量依賴性增加（表明DNA損傷），證實了AZD0516的機制和藥效學效應。在前列腺癌細胞系來源及患者來源的異種移植模型中，AZD0516單藥治療導致了持續的腫瘤反應。AZD0516在大鼠和食蟹猴中均耐受性良好，未觀察到意外毒性。這些數據支持在臨床上探索AZD0516用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。
值得一提的是，阿斯利康在研管線中有多款靶向STEAP2的創新療法，包括：CD8/STEAP2靶向T細胞銜接器（TCE）、STEAP2靶向CAR-T療法，以及STEAP2靶向放射性療法等，這些創新管線目前均正在1期臨床研究階段探索治療前列腺癌。
12月10日，阿斯利康申報的1類新藥注射用AZD0292獲批臨床，擬開發治療支氣管擴張癥。根據阿斯利康官網管線資料，這是一款假單胞菌（Pseudomonas）Psl-PcrV雙特異性抗體，擬開發治療非囊性纖維化支氣管擴張癥。
支氣管擴張癥是呼吸系統的常見病，是由不同原因引起的慢性氣道炎癥與支氣管壁不可逆性擴張變形，主要臨床表現為慢性咳嗽、黏性膿痰、伴或不伴有咯血和喘息，嚴重者可并發肺源性心臟病、呼吸衰竭，甚至死亡。
銅綠假單胞菌是支氣管擴張癥患者呼吸道標本中分離出的常見病原體之一。許多研究揭示了銅綠假單胞菌感染會導致支氣管擴張癥患者的炎癥反應增加、肺功能損害加重、病情加重、生活質量惡化和病死率增加。尋找銅綠假單胞菌加重支氣管擴張癥的關鍵生物學分子，開發新的治療靶點，是目前亟待解決的臨床問題。
參考資料：
[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網
[2]1158 - Preclinical characterization of AZD0516, a novel STEAP2 antibody-drug conjugate (ADC) for the treatment of prostate cancer. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/2810
[3]阿斯利康官網.https://www.astrazeneca.com/our-therapy-areas/pipeline.html
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