12月18日，翰森制藥宣布，其自主研發(fā)的高選擇性轉(zhuǎn)染重排（RET）抑制劑瑞森替尼（受體酪氨酸激酶HS-10365膠囊），用于RET基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）治療的研究結(jié)果于2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會（ESMO ASIA）上以壁報形式發(fā)布。
HS-10365-101研究（NCT05207787）是一項“籃子試驗”設(shè)計的多中心、開放標(biāo)簽的1/2期臨床研究，旨評價瑞森替尼口服給藥的安全性、耐受性、PK特征和有效性。其中，1期研究階段的初步數(shù)據(jù)已于2023年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會披露。此次ESMO ASIA披露了2期研究階段更大樣本量更長隨訪時間的研究結(jié)果，進一步驗證了該藥物在RET融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的臨床價值。
研究結(jié)果顯示：
有效性方面：截至2025年1月18日，2期研究階段共326例晚期實體瘤患者接受瑞森替尼 160mg 每日兩次（BID）口服治療，其中隊列 1[經(jīng)含鉑化療聯(lián)合或序貫PD-（L）1治療后進展的RET融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC]有75例，隊列 2（初治的RET融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC）有60例。IRC評估的隊列1和隊列2療效結(jié)果如下：經(jīng)確認的客觀緩解率分別為80.0%和83.3%；疾病控制率分別為96.0%和93.3%；12個月無進展生存率分別為 81.1%和79.3%。
耐受性良好：研究期間，瑞森替尼單藥治療最常見的治療期間出現(xiàn)的不良事件為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（64.7%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（64.1%）和白細胞計數(shù)降低（45.4%），絕大部分不良事件可控、可管理，僅4.9%的患者因不良事件導(dǎo)致終止治療，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，進一步驗證了藥物臨床應(yīng)用的安全性。
綜上，該研究結(jié)果顯示瑞森替尼在RET融合陽性的初治和經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC中，均具有顯著且可持續(xù)的抗腫瘤療效，且具有良好可控的安全性，有希望為這部分患者帶來一種新的治療選擇。
瑞森替尼為一種小分子、高選擇性RET受體酪氨酸激酶抑制劑，直接作用于胞內(nèi)蛋白酪氨酸激酶，與ATP競爭性結(jié)合，抑制酪氨酸激酶磷酸化，進而有效控制腫瘤生長。2025年10月，該產(chǎn)品的上市許可申請（NDA）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，用于治療RET基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者。
參考資料：
[1]ESMO ASIA|翰森制藥瑞森替尼（HS-10365膠囊）用于治療RET基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC研究結(jié)果發(fā)布.From https://mp.weixin.qq.com/s/7b_pQ2XFH0VdOz6kelriqw
