臨近2025年年末，諾誠(chéng)健華在管線(xiàn)研發(fā)與商業(yè)化領(lǐng)域持續(xù)取得突破，迎來(lái)多項(xiàng)關(guān)鍵進(jìn)展。12月14日，諾誠(chéng)健華宣布其自主研發(fā)的BTK抑制劑奧布替尼用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）治療的IIb期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)，展現(xiàn)出FIC的潛力，并將順利推進(jìn)III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)；與此同時(shí)，首款自主新一代TRK抑制劑佐來(lái)曲替尼獲批上市，疊加管線(xiàn)矩陣的多元布局，諾誠(chéng)健華正步入研發(fā)價(jià)值兌現(xiàn)的黃金周期。
對(duì)于SLE的數(shù)據(jù)，美國(guó)投行H.C. Wainwright分析師Matthew Caufield也高度認(rèn)可。在他看來(lái)，奧布替尼在治療SLE的IIb期臨床試驗(yàn)中所展示的良好療效，充分表明奧布替尼在多發(fā)性硬化以外的自免領(lǐng)域也具有廣泛的市場(chǎng)前景。
Caufiled認(rèn)為，奧布替尼在治療進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥 (PMS) 方面展現(xiàn)出良好的前景。Caufield 認(rèn)為 ，憑借獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特征和關(guān)鍵性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，奧布替尼依然具有差異化優(yōu)勢(shì)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)透腦性更高以及和羅氏fenebrutinib成功試驗(yàn)相一致的主要終點(diǎn)，進(jìn)一步凸顯了奧布替尼的差異化優(yōu)勢(shì)。
花旗投研報(bào)告特別強(qiáng)調(diào)了奧布替尼治療SLE的IIb期結(jié)果。第48周時(shí)，每天一次75毫克奧布替尼劑量組的SRI-4應(yīng)答率顯著高于安慰劑組（57.1% vs. 34.4%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。基于的良好數(shù)據(jù)，花旗指出Zenas 有可能開(kāi)展奧布替尼開(kāi)發(fā)SLE的戰(zhàn)略可選性。
在分析完奧布替尼治療SLE的數(shù)據(jù)，以及Zenas其他管線(xiàn)的進(jìn)展，兩家投行都給予Zenas買(mǎi)入評(píng)級(jí)，H.C. Wainwright和花旗給出的Zenas目標(biāo)價(jià)分別為44美元和46美元。這對(duì)于Zenas大股東諾誠(chéng)健華而言，這無(wú)疑都是利好消息。
SLE領(lǐng)域的FIC突破 臨床數(shù)據(jù)夯實(shí)III期底氣
作為全球首個(gè)在SLE II期臨床試驗(yàn)中取得顯著療效的BTK抑制劑，奧布替尼具有極高的靶點(diǎn)選擇性。奧布替尼≥50mg QD組可實(shí)現(xiàn)接近100%的BTK持續(xù)占有率，能夠滿(mǎn)足自免疾病需持續(xù)抑制炎癥通路的治療需求。此次IIb期研究的積極結(jié)果，進(jìn)一步鞏固了其在SLE領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。
SLE龐大的患者基數(shù)，凸顯出該領(lǐng)域創(chuàng)新治療手段的臨床價(jià)值與市場(chǎng)潛力。目前全球SLE患者人數(shù)約800萬(wàn)，中國(guó)患者數(shù)量約100萬(wàn)，位居全球首位。該疾病患者以年輕及中年女性為主，需長(zhǎng)期管理數(shù)年甚至數(shù)十年。臨床中普遍存在激素依賴(lài)、中高活動(dòng)度病情控制難度大等問(wèn)題，未被滿(mǎn)足的治療需求十分突出。
根據(jù)諾誠(chéng)健華公告披露，奧布替尼治療SLE的IIb期研究為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心試驗(yàn)，共入組187例SLE患者，按1:1:1分為奧布替尼75mgQD、50mgQD及安慰劑組。業(yè)務(wù)進(jìn)展交流會(huì)信息顯示，該研究設(shè)計(jì)參照當(dāng)前CDE與國(guó)際接軌的要求，采用“8-36周激素減量（目標(biāo)≤7.5mg/天）、36-48周劑量穩(wěn)定”的方案，研究嚴(yán)謹(jǐn)性?xún)?yōu)于部分同類(lèi)競(jìng)品。
在核心療效終點(diǎn)上，第48周時(shí)75mg QD組的SLE反應(yīng)指數(shù)-4（SRI-4）應(yīng)答率達(dá)到57.1%，顯著高于安慰劑組的34.4%（p<0.05），不僅順利達(dá)成主要終點(diǎn)，還呈現(xiàn)出清晰的劑量依賴(lài)關(guān)系，進(jìn)一步印證了75mg QD方案的優(yōu)效性。
亞組分析顯示：在病情較重，活動(dòng)度較高的亞組人群中，奧布替尼展現(xiàn)出更好的療效。在基線(xiàn)疾病活動(dòng)度BILAG ≥1A 或≥2B的亞組患者中，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組相較于安慰劑組，SRI-4 應(yīng)答率提高了 35%。在基線(xiàn)疾病活動(dòng)度 BILAG ≥1A 或 ≥2B 且臨床SLEDAI-2K評(píng)分 ≥4 的亞組患者中，每天一次75毫克奧布替尼劑量組的SRI-4應(yīng)答率較安慰劑組提高 43%。
而在SLE長(zhǎng)期管理的核心痛點(diǎn)——激素依賴(lài)問(wèn)題上，第48周時(shí)，奧布替尼75mg QD組中71.1%的患者成功將激素減至≤7.5mg/天，顯著高于安慰劑組的43.6%，在控制病情的同時(shí)，能夠減少激素累積暴露，降低長(zhǎng)期使用激素相關(guān)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
安全性方面，奧布替尼的耐受性與BTK抑制劑的作用機(jī)制、SLE的疾病生物學(xué)特征一致，未出現(xiàn)新的安全信號(hào)，為患者長(zhǎng)期用藥提供了可靠保障。
基于IIb期的積極結(jié)果，CDE已批準(zhǔn)奧布替尼開(kāi)展SLE的III期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。根據(jù)規(guī)劃，III期試驗(yàn)將計(jì)劃入組484例患者，按1:1隨機(jī)接受奧布替尼75mg QD+標(biāo)準(zhǔn)治療或安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)治療，入組人群限定為BILAG 1A/2B且臨床評(píng)分≥4分（即至少1個(gè)器官重度活動(dòng)或2個(gè)器官中度活動(dòng)）的患者，與國(guó)際SLE III期設(shè)計(jì)完全一致。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為52周的SRI-4應(yīng)答率，次要終點(diǎn)涵蓋疾病活動(dòng)度、復(fù)發(fā)率、激素減量幅度、器官損傷進(jìn)展及免疫指標(biāo)變化等，既延續(xù)了IIb期的優(yōu)效數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，也更貼合SLE“長(zhǎng)期管理”的臨床實(shí)際需求。
按照推進(jìn)時(shí)間表，III期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)2026年第一季度啟動(dòng)患者入組。若研究進(jìn)展順利，奧布替尼有望成為全球首款口服BTK抑制劑類(lèi)SLE治療藥物，從而填補(bǔ)該領(lǐng)域的治療空白。
商業(yè)化多管齊下：佐來(lái)曲替尼獲批 奧布替尼新適應(yīng)癥納入醫(yī)保
日前，諾誠(chéng)健華的第三款產(chǎn)品如期上市。12月11日，諾誠(chéng)健華自主研發(fā)的新一代TRK抑制劑佐來(lái)曲替尼（商品名：宜諾欣）獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶NTRK融合基因的成人及12歲以上青少年實(shí)體瘤，成為中國(guó)首款自主研發(fā)的新一代TRK抑制劑。
臨床數(shù)據(jù)顯示，佐來(lái)曲替尼針對(duì)NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤的總緩解率達(dá)89.1%，疾病控制率96.4%，24個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率77.4%、總生存率90.8%；尤其在青少年患者中，總緩解率達(dá)到100%。該藥具有起效速度快、緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，為疾病進(jìn)展迅速、治療選擇有限的NTRK融合腫瘤患者提供了新的治療選擇。
目前，佐來(lái)曲替尼已被納入NMPA的“兒童抗腫瘤藥物研發(fā)鼓勵(lì)試點(diǎn)計(jì)劃（星光計(jì)劃）”，預(yù)計(jì)不久將遞交2-12歲兒童患者的上市申請(qǐng)。
與此同時(shí)，諾誠(chéng)健華也在持續(xù)強(qiáng)化奧布替尼的商業(yè)化布局。其一線(xiàn)治療CLL/SLL的血液瘤適應(yīng)癥已被納入2025年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，這也是奧布替尼在國(guó)內(nèi)獲批的第四個(gè)適應(yīng)癥，醫(yī)保準(zhǔn)入將大幅提升藥物可及性，助力銷(xiāo)量提升。
在自免領(lǐng)域，奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的III期臨床已完成，預(yù)計(jì)2026年上半年提交新藥上市申請(qǐng)。若獲批，這將成為其在自免領(lǐng)域的首個(gè)上市適應(yīng)癥，進(jìn)一步拓寬商業(yè)化邊界。另?yè)?jù)業(yè)務(wù)進(jìn)展交流會(huì)披露，諾誠(chéng)健華計(jì)劃組建獨(dú)立的自免商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，依托ITP適應(yīng)癥的上市推進(jìn)搭建團(tuán)隊(duì)基礎(chǔ)，為后續(xù)SLE等自免適應(yīng)癥的商業(yè)化落地提前籌備。
在自免領(lǐng)域研發(fā)加速的同時(shí)，實(shí)體瘤管線(xiàn)率先“撞線(xiàn)”，疊加核心產(chǎn)品的醫(yī)保覆蓋深化，公司的商業(yè)化實(shí)力有望進(jìn)一步得到增強(qiáng)。
當(dāng)前，諾誠(chéng)健華的研發(fā)管線(xiàn)已進(jìn)入密集兌現(xiàn)階段，覆蓋血液瘤、自免、實(shí)體瘤三大領(lǐng)域，技術(shù)形式涵蓋小分子、雙抗、ADC、分子膠等前沿方向。按照規(guī)劃，未來(lái)3-5年，諾誠(chéng)健華將推動(dòng)5-6款創(chuàng)新藥上市，并將3-4款產(chǎn)品推向國(guó)際市場(chǎng)，憑借多層次的管線(xiàn)布局，以及持續(xù)推進(jìn)的全球化戰(zhàn)略，諾誠(chéng)健華正加速第二個(gè)十年的快速發(fā)展新篇章。
